效率與合規之間的平衡——在生物制藥生產中，DNA 去除的巧妙解決方案

　　默克限制性內切酶典型應用：

　　• 為達到藥品監管當局對生物制品不斷提高的核酸殘量限制而提供的解決方案

　　• 大大降低核酸物質對目標分離物純化及生物活性的干擾，終有效提高生化藥物在純化工藝過程中的產品收率

　　1.產品簡介：

　　是用于生化藥物生產的外源性核酸酶。其分子量為 30 KD，等電點為 pH 6.85。

　　Benzonase® 在 pH 6—10, 0—42℃條件下能有效工作。使用時必須有 Mg²+(1-2mM)存在，以作為激活劑(詳細 操作條件參后)。此產品供應時以 20mM Tris-HCI(pH 8.0)，2mM MgCI2，20mM NaCI 作為緩沖液，50%(v/v) 甘油作為穩定劑，分成 10 萬，50 萬酶活性包裝單位。

　　同時每批的一級純 Benzonase®(Purity I，99%)核酸內切酶的內毒素含量都進行獨立嚴格測定，以滿足生化制藥的生產需要。其整體內毒素含量都小于 0.25 EU per 1.000 units(LAL test)。

　　2. 監管信息：

　　美國食品藥物管理局(FDA)規章條例被視為生物制藥領域嚴格的質量標準。但由于過程分離原料直接應用于有效成分的純化，而不會殘留在終的產品中，因此 FDA 沒有明確的規章來監控諸如Benzonase® 核酸內切酶這樣的應用于純化領域的原料。但是默克對產品的安全性重視。在cGMP 條件下生產，而且在 FDA 擁有 DMF 文件(II 類，注冊號 BBMF5403)。另外，默克通過 DIN ISO9001 和 14001 質量管理體系認證。

　　• 可降解各種形態的 DNA 和 RNA(包括：單鏈，雙鏈，環狀以及環狀超螺旋型)

　　• 廣泛的可操作條件(可在通常純化工藝條件下配合使用)

　　• 高效的核酸酶活性，活性高達(>1.0 x 106 Units/mgprotein*)

　　• 被廣泛應用于生物制藥行業的各領域(疫苗類制品，基因治療法中病毒載體的生產，治療性蛋白(如：包涵體的處理)，真核生物系統表達的單克隆抗體)

　　• 無蛋白酶活性(基于現有的蛋白酶測定方法) • Under standard conditions 1ng (ca. 1U) of Benzonase® cleaves Ca. 1.5μg of native DNA per minute resulting in acid soluble fragments

　　• 為確保 FDA 對生物重組類產品中核酸殘留量的嚴格 限制(核酸含量 <100pg per dose)，利用Benzonase® 核酸內切酶來去除產品中的核酸物質。

　　• 降低細胞破碎時被處理樣品的粘度，以提高后續純化過程的效率和終產品收率。

　　• 用于包涵體的處理，以提高復性后可溶性包涵體的收率。

　　• 利用 Benzonase® 核酸酶對 2D—凝膠電泳的樣品進行上樣前處理，消除樣品中核酸物質對蛋白的影響，終明顯提高 2D 電泳的分辨率。

　　默克限制性內切酶包裝單位 訂貨號

　　Benzonase® 非限制性核酸內切酶一級純(purity grade Ⅰ 99%)250 U/ul， for Biotechnology

　　100, 000 U/vial 1.01695.0001

　　500, 000 U/vial 1.01697.0001

　　5, 000, 000 U/vial 1.01697.0010

　　Benzonase® 非限制性核酸內切酶二級純(purity grade Ⅱ 90%)250 U/ul， for Biotechnology

　　100, 000 U/vial 1.01654.0001

　　500, 000 U/vial 1.01656.0001

　　Benzonase® 非限制性核酸內切酶 ELISA kit II 檢測試劑盒for the immunological detection of Benzonase® endonuclease

　　5 plates(8x12)plus reagents 1.01681.0001